Human CYP2C9 och VKORC1 genpolymorfism

Warfarin är ett oralt antikoagulant som för närvarande används i klinisk praxis och som huvudsakligen är avsett för att förebygga och behandla tromboemboliska sjukdomar.Warfarin har dock ett begränsat behandlingsfönster och varierar mycket mellan olika raser och individer.Statistik har visat att skillnaden i stabil dos hos olika individer kan vara mer än 20 gånger.Biverkningsblödningen inträffar hos 15,2 % av patienterna som tar warfarin varje år, varav 3,5 % utvecklar dödlig blödning.Farmakogenomiska studier har visat att genetisk polymorfism av målenzym VKORC1 och metaboliskt enzym CYP2C9 av warfarin är en viktig faktor som påverkar skillnaden i dosen av warfarin.Warfarin är en specifik hämmare av vitamin K-epoxidreduktas (VKORC1), och hämmar således syntesen av koagulationsfaktorer som involverar vitamin K och ger antikoagulering.Ett stort antal studier har visat att genpolymorfismen hos VKORC1-promotorn är den viktigaste faktorn som påverkar rasen och individuella skillnader i den erforderliga dosen warfarin.Warfarin metaboliseras av CYP2C9, och dess mutanter långsammare mycket långsammare metabolism av warfarin.Individer som använder warfarin har en högre risk (två till tre gånger högre) för blödning i det tidiga användningsstadiet.