Human ROS1 Fusion Genmutation

ROS1 är ett transmembrant tyrosinkinas från insulinreceptorfamiljen.ROS1-fusionsgenen har bekräftats som en annan viktig drivrutin för icke-småcellig lungcancer.Som en representant för en ny unik molekylär subtyp, genomgår förekomsten av ROS1-fusionsgen i NSCLC. Cirka 1% till 2% ROS1 genomgår huvudsakligen genomarrangemang i sina exoner 32, 34, 35 och 36. Efter att den har fusionerats med gener som CD74, EZR, SLC34A2 och SDC4 kommer den att fortsätta att aktivera ROS1-tyrosinkinasregionen.Onormalt aktiverat ROS1-kinas kan aktivera nedströms signalvägar såsom RAS/MAPK/ERK, PI3K/Akt/mTOR och JAK3/STAT3, och därigenom delta i proliferation, differentiering och metastasering av tumörceller och orsaka cancer.Bland ROS1-fusionsmutationer står CD74-ROS1 för cirka 42 %, EZR står för cirka 15 %, SLC34A2 står för cirka 12 % och SDC4 står för cirka 7 %.Studier har visat att ATP-bindningsstället för den katalytiska domänen av ROS1-kinas och ATP-bindningsstället för ALK-kinas har en homologi på upp till 77%, så ALK-tyrosinkinas-småmolekylhämmaren crizotinib och så vidare har uppenbar botande effekt vid behandling av NSCLC med fusionsmutation av ROS1.Därför är detektion av ROS1-fusionsmutationer premissen och grunden för att vägleda användningen av crizotinib-läkemedel.